Фармакотерапия артериальной гипертонии у больных с хронической болезнью почек в реальной клинической практике

Лекарства, связанные с ангиотензином

Ангиотензин I – это химическое вещество, содержащееся в человеческом организме. Один из специфических ферментов превращает его в ангиотензин II, молекулы которого при соединении с некоторыми характерными только для них белками (рецепторами ангиотензина II) вызывают ряд явлений, связанных с повышением артериального давления. 

Это приводит, помимо прочего, к увеличению секреции гормона альдостерона и активации прямых и косвенных механизмов сужения кровеносных сосудов – сокращения, а также постепенной гипертрофии и затвердевания их стенок. Таким образом, избыток ангиотензина II может быть одной из причин высокого кровяного давления.

Существует группа препаратов, блокирующих ангиотензинпревращающий фермент (ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Когда фермент заблокирован, он больше не превращает ангиотензин I в II, что снижает эффект повышения давления. 

В эту группу входят такие лекарственные вещества, как:

  • квинаприл;
  • эналаприл (Enarenal); 
  • каптоприл;
  • лизиноприл (Раноприл, Принивил);
  • периндоприл (Пренесса, Престариум);
  • рамиприл (Tritace, Vivace); 
  • зофеноприл (Zofenil).

Популярные препараты:

  • кандесартан (Atacand, Carzap);
  • лозартан (Козаар, Lorista, Losacor, Лозап);
  • телмисартан (Актелсар, Микардис, Телмизек, Тезео, Толура, Занакодар);
  • валсартан (Вальсакор, Ванатекс).

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Ассортимент антигипертензивных средств

При лечении гипертонии и профилактике от её осложнений (инсульт, инфаркт, почечная недостаточность) назначение того или иного препарата решается индивидуально для каждого пациента.

  1. Эдарби Кло таб.40мг+25мг №28. Средство дает стойкий результат после двухнедельного приема. Принимается 1 раз в день. Препарат (в отличие от Эдарби) содержит азилсартана медоксомил  и диуретик, т.е. используется два активных компонента. Эдарби Кло – сильный препарат, но имеет много противопоказаний. Следует принимать, предварительно проконсультировавшись с врачом;
  2. Моксонидин таб.п/п/о 0,2мг №60. Применяется для терапии только взрослых пациентов, отпускается по рецепту. От других антигипертензивных препаратов отличается центральным механизмом действия и большим терапевтическим эффектом. Возможны негативные реакции со стороны других органов.

На сайте d-apteka.ru вы можете ознакомиться с характеристиками различных гипотензивных препаратов.

Типы гипертонических кризов

Выделяют два основных типа гипертонических кризов.

I. Гипертонический криз первого типа (или изолированная систолическая гипертензия) cопровождается быстрым значительным повышением систолического давления при умеренном повышении диастолического. Характеризуется возбуждением больного, часто сопровождается ознобом, сердцебиением, чувством страха.

Если наблюдается преимущественное повышение систолического давления над диастолическим (например, 160/85 мм.рт.ст.), то прием диуретиков не имеет смысла. Основной задачей в таком случае является снятие нагрузки с миокарда сердца путем расширения периферических артерий. Здесь есть выбор из следующих препаратов. Анаприлин — при тахикардии, если не нарушена проводящая система сердца. Каптоприл — когда систолическое давление в норме и нет опасности стеноза почечной артерии. Корвалол, валемидин, глицин помогут снизить нервное возбуждение и несколько уменьшить скорость роста АД.

Такие кризы называют еще симптоматическими. Их, как правило, относят к доброкачественным. Эти кризы возникают из-за активации внутренних систем организма, повышающих артериальное давление. Они обычно не приводят к поражению органов-мишеней и проходят без особо серьезных последствий для организма.

При оказании самопомощи или медицинской помощи давление нормализуется в течение нескольких часов.

II. Гипертонический криз второго типа развивается более медленно, в течении 24 – 48 часов, но протекает значительно тяжелее. Существенное повышение систолического и диастолического давления, головные боли, тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма — это основные характерные признаки для этого типа. Гипертонические кризы этого типа называют еще злокачественными.

Злокачественные кризы почти всегда заканчиваются тяжело. Эти кризы вызываются активизацией долгосрочных систем повышения артериального давления. АД в таких случаях повышается в течении нескольких дней и даже недель. Человек не испытывает никаких особых симптомов. В таких случаях больной слабо реагирует на гипотензивную терапию, и наблюдается повышение внутричерепного давления. Продолжительная головная боль, загрудинные боли, появление отёков рук, ног, лица развиваются не быстро. И это должно вас насторожить. Необходимо экстренно обратиться к врачу либо вызвать скорую помощь.

Давление нужно снижать постепенно и под контролем медицинского персонала. В таких случаях главной задачей врача становится расширение почечных артерий. В результате внутривенного введения магния сульфата и мозгу не дадут отекать и оптимальным образом перераспределят кровь, расширив почечные артерии. Крайне опасны так называемые катехоломиновые кризы, развивающиеся при проблемах надпочечников. За несколько минут АД может повыситься до 250-300 мм.рт.ст. Человек может умереть в результате развития инфаркта или инсульта. Если неотложка вызвана вовремя и быстро приехала, то эффективным средством будут альфа-адреноблокаторы (например, Урапидил).

Иногда случается превышение скорости роста диастолического над систолическим. Следует иметь в виду, что если диастолическое давление повышается быстрее систолического (к примеру, 145/110 мм.рт.ст.), то первое, о чем следует задуматься, а приняли ли вы вовремя диуретики (мочегонные)? Нифедипин, например, показан, также, при брадикардии (слишком низком числе сердечных сокращений (ЧСС)) и если врачом при анализе ЭКГ не выявлены нарушения в проводящей системе сердца. Нифедипин может быть полезен, если исключена гипокальциемия.

Эффективность ингибиторов АПФ для лечения гипертонии

Ингибиторы АПФ успешно применяются для лечения гипертонии уже более 30 лет. В исследовании 1999 года оценивали влияние ингибитора АПФ каптоприла на снижение артериального давления у больных гипертонией в сравнении с диуретиками и бета-блокаторами. Различий между этими препаратами в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не было выявлено, однако каптоприл значительно эффективнее предупреждал развитие осложнений у больных сахарным диабетом.

Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:

  • Ишемическая болезнь сердца
  • Инфаркт миокарда
  • Сахарный диабет

Результаты исследования STOP-Hypertension-2 (2000 года) также показали, что ингибиторы АПФ по эффективности предупреждения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с гипертонией не уступают диуретикам, бета-блокаторам и антагонистам кальция.

Ингибиторы АПФ существенно уменьшают у пациентов смертность, риск развития инсульта, инфаркта, всех сердечно-сосудистых осложнений и сердечной недостаточности как причины госпитализации или смерти. Подтверждением этому стали также результаты европейского исследования 2003 года, показавшего преимущество ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами кальция по сравнению с комбинацией бета-блокатора и тиазидного диуретика в предупреждении сердечных и мозговых событий. Позитивное действие ингибиторов АПФ на пациентов превысило ожидаемый эффект от одного только снижения артериального давления.

Ингибиторы АПФ, наряду с блокаторами рецепторов ангиотензина II, являются также наиболее эффективными препаратами в отношении снижения риска развития сахарного диабета.

Применение ингибиторов АПФ в составе комбинированной лекарственной терапии гипертонии

Врачам и пациентам полезно иметь сведения о возможностях комбинированной терапии гипертонической болезни ингибиторами АПФ и другими лекарствами от давления. Сочетание АПФ-ингибитора с диуретиком в большинстве случаев обеспечивает быстрое достижение уровня артериального давления, близкого к нормальному. При этом надо учитывать, что диуретики, понижая объем циркулирующей плазмы крови и артериальное давление, смещают регуляцию давления от так называемой Na-объемной зависимости к вазоконстрикторному ренин-ангиотензиновому механизму, на который воздействуют ингибиторы АПФ. Это иногда приводит к чрезмерному снижению системного АД и почечно-перфузионного давления (почечного кровоснабжения) с ухудшением функции почек

У больных, уже имеющих такие нарушения, диуретики вместе с ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью

Отчетливый синергический эффект, сопоставимый с действием диуретиков, дают антагонисты кальция, назначаемые вместе с ингибиторами АПФ. Антагонисты кальция поэтому можно назначать вместо диуретиков, если к последним есть противопоказания

Как и ингибиторы АПФ, антагонисты кальция усиливают растяжимость крупных артерий, что особенно важно для пожилых больных гипертонией

Терапия ингибиторами АПФ в качестве единственного лекарства от гипертонии дает хорошие результаты у 40—50% больных, возможно, даже у 64% больных с легкой и средне-тяжелой формами заболевания (диастолическое давление от 95 до 114 мм рт. ст.). Этот показатель хуже, чем при лечении таких же больных антагонистами кальция или диуретиками. Надо иметь в виду, что меньшей чувствительностью к ингибиторам  АПФ  отличаются  больные  с гипорениновой формой гипертонической болезни и пожилые люди. Таким лицам, а также больным в III стадии заболевания с тяжело протекающей гипертонией, иногда приобретающей злокачественный характер, следует рекомендовать сочетанное лечение ингибиторами АПФ с диуретиком, антагонистом кальция или бета-блокатором.

Комбинация каптоприла и диуретика, назначаемого с определенной периодичностью, нередко бывает чрезвычайно эффективной, т. е. артериальное давление снижается практически до нормального уровня. С помощью такой комбинации лекарств часто можно  достигнуть полного контроля за артериальным давлением у очень тяжелых больных. При комбинации АПФ-ингибиторов с диуретиком или антагонистом кальция нормализация артериального давления достигается более чем у 80% больных в далеко зашедшей стадии гипертонии.

См. также статью “Ингибиторы АПФ: побочные эффекты“.

Диуретики

Диуретики – это лекарственные средства, увеличивающие диурез. В результате организм избавляется от лишней воды, что приводит к уменьшению объема жидкостей организма, включая циркулирующую кровь, а затем к снижению давления.

Диуретики увеличивают почечную фильтрацию, но они могут делать это на разных уровнях, воздействуя на разные участки почечных фильтрационных единиц, нефронов.

Диуретики, используемые при лечении гипертонии, включают:

  • индапамид (Индапен, Индапен SR);
  • гидрохлортиазид;
  • хлорталидон (гигротон);
  • торасемид (Диувер, Торамид, Трифас, Трифас);
  • спиронолактон (Верошпирон).

Диуретики

Причины повышения показателей давления

Увеличение артериального давления происходит по следующим причинам:

  • Увеличивается объем крови в сосудах, что приводит к усилению давления на стенки сосудов;
  • Увеличение периферической сопротивляемости сосудов;
  • Изменения в насосной функции миокарда.

Лекарственные препараты должны подбираться врачом именно исходя из причин, увеличивающих артериальное давление.

Антигипертензивные средства имеют разный механизм действия. Разработка гипотензивных препаратов и их использование приходится на середину прошлого века. За последующие годы количество средств, направленных на снижение артериального давления, значительно увеличилось. Их действие стало более точным, исчезли многие побочные эффекты.

Классификация гипотензивных препаратов

Специалистами разработана следующая классификация антигипертензивных средств:

  1. Диуретики;
  2. Лекарственные средства, оказывающие антигипертензивное воздействие на артериальное давление — ингибиторы ангиотензина;
  3. Вазодилататоры, которые способствую расслаблению мышечной стенки артерий;
  4. Нейротропы.

Диуретики представляют группу препаратов, наиболее часто используемую, с хорошей эффективностью, с малым количеством побочных эффектов, невысокой стоимости. Принцип их действия – уменьшение концентрации ионов натрия в организме пациента. Результатом является, во-первых, снижение объема циркулирующей крови.  Во-вторых – расширяются артериолы благодаря снижению порога чувствительности к сосудосуживающим импульсам. Диуретики разных категорий: Гидрохлортиазид, Хлорталидон, Индапамид, Амилорид, Спиронолактон, Эплеренон.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента отличаются высокой эффективностью. Они назначаются разным группам пациентов с высоким артериальным давлением. К таким средствам относятся: каптоприл, престариум, лизиноприл, эналаприл и др. Эти средства могут использовать пациенты, страдающие диабетом, пожилые люди, их даже могут назначать беременным женщинам.

Главные минус этой группы лекарств – побочная реакция в виде сухого кашля.

Вазодилататоры воздействуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, провоцируя её расширение. Они действуют на артериолы и венулы. К ним относятся: Нитропруссид натрия, Фенолдопам, Миноксидил и др.

Нейротропные препараты уменьшают тонус симпатической нервной системы. Эти средства используются в меньшей степени, поскольку действуют они медленно и имеют побочные эффекты. Их часто применяют в комбинированных таблетках. К таким препаратам относятся: Клофелин, Метилдоп, Гексаметоний и др.

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Препараты этой группы стали одним из первых классов ЛС, которые эффективно снижают активность РААС, — их разработка началась еще в 60‑х годах прошлого века . Сегодня они входят в категорию так называемых «лекарств, спасающих жизни» (life-saving drugs), в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний .

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

  • антигипертензивный;
  • кардиопротективный;
  • ангиопротективный;
  • антиатеросклеротический;
  • противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.


Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда .

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II .

Однако иАПФ все‑таки не способны полностью предотвратить превращение ангиотензина I в ангиотензин II, поскольку существует ряд других ферментов, которые успешно «заменяют» АПФ. Именно так работают, к примеру, ферменты химаза, эластаза и катепсин G . При применении иАПФ эти вещества компенсаторно активируются, и блокада РААС становится неполной. Это — существенный недостаток иАПФ.


О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Источники

  1. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Тимофеева Н.Ю., Щикота А.М., Ялымов А.А. Особенности комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2011. Т.19. № 26. С. 1630–1639.
  2. Messerli FH, Williams B, Ritz E. Essential hypertension. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):591-603. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61299-9. PMID: 17707755.
  3. Dickson ME, Sigmund CD. Genetic basis of hypertension: revisiting angiotensinogen. Hypertension. 2006 Jul;48(1):14-20. doi: 10.1161/01.HYP.0000227932.13687.60. Epub 2006 Jun 5. PMID: 16754793.
  4. Haslam DW, James WP. Obesity. Lancet. 2005 Oct 1;366(9492):1197-209. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67483-1. PMID: 16198769.
  5. Byrd, James Brian; Ram, C. Venkata S.; Lerma, Edgar V. (2019). «Pharmacologic treatment of hypertension». Nephrology Secrets. Elsevier. pp. 477–482. doi:10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2. ISBN 978-0-323-47871-7. ACE inhibitors inhibit the conversion of angiotensin I to angiotensin II, thereby producing vasodilation and lowering BP. Because the hydrolysis of bradykinin is also inhibited by these drugs, cough (7% to 12%) can occur.
  6. Felizola SJ, Maekawa T, Nakamura Y, Satoh F, Ono Y, Kikuchi K, Aritomi S, Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H. Voltage-gated calcium channels in the human adrenal and primary aldosteronism. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Oct;144 Pt B:410-6. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012. Epub 2014 Aug 23. PMID: 25151951.

Классификация гипотензивных средств

Лекарственные средства, корректирующие давление, делятся на две большие группы: препараты первой, второй линии. При этом они могут быть быстрого или пролонгированного действия, принадлежать разным фармакологическим группам, то есть контролировать разные процессы в организме.

Первая линия

Это большая группа антигипертензивных препаратов, которые назначаются с самого начала для лечения уже подтвержденной гипертонической болезни, включает 5 типов медикаментов:

Групповые представители Фармакологические свойства
Ингибиторы АПФ: Расилез, Каптоприл, Эналаприл Лекарственные средства снижают периферическую сопротивляемость за счет расширения просвета сосудов, что ведет к уменьшению давления без изменения ЧСС, сердечного выброса – это делает препараты актуальными при ХСН.

Действие начинается уже после приема первой дозы, а с течением времени наступает стойкая стабилизация показателей АД. Прием средств последнего поколения улучшает работу почек, нервной системы, лекарства демонстрируют минимум побочных эффектов.

Диуретики

  • тиазиды: Индапамид, Гипотиазид, Хлорталидон;
  • петлевые: Фуросемид, Лазикс, Эдекрин (самые жесткие);
  • калийсберегающие: Верошпирон, Спиронолактон, Амилорид (самые мягкие, назначаются как дополнение к другим для сохранения калия в организме)
Препараты обладают разным механизмом действия, точкой приложения, но все быстро выводят из организма лишнюю воду вслед за натрием, разгружая сердце, сосуды.

Меняют водно-солевой обмен, метаболизм. Противопоказаны при подагре, но являются лекарственными средствами выбора при сахарном диабете.

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА): Валсартан, Телмисартан, Микардис, Ирбесартан, Теветен Плюс Гипотензивный эффект основывается на способности препаратов нарушать контакт ангиотензина с рецепторами клеток внутренних органов, за счет чего стенка сосудов расслабляется давление понижается, дополнительно стимулируется выведение почками лишней воды, солей.

Противопоказаны беременным, пациентам с индивидуальной непереносимостью компонентов. Практически не имеют осложнений.

Адреноблокаторы

  • альфа: Силодозин, Пророксан, Тропафен, Празозин
  • бета кардиоселективные: Бисопролол, Атенолол, Метопролол; некардиосклективные: Карведилол, Лабеталол, Пропранолол
Блокируют адренорецепторы, чем снижают давление, одновременно замедляют сердечный ритм, поэтому противопоказаны при брадикардии.
Антагонисты кальция: Амлодипин, Верапамил, Верапамил-ретард, Лерканидипин, Нифедипин-ретард, Фелодипин, Дилтиазем Снижают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сосудов, за счет чего уменьшают их чувствительность к вазопрессорам, снимают ангиоспазм.

Обменные процессы остаются инертными, при этом снижается уровень гипертрофии левого желудочка, что уменьшает риск развития инсульта.

Вторая линия

Антигипертензивные средства этой группы рекомендуют для купирования эссенциальной (первичной) гипертонии только определенных пациентов, например, беременных, пожилых, всех тех, для кого дорогостоящие препараты в течение длительного времени являются неподъемной ношей. Их тоже 5 типов:

Представители групп Механизм действия
Препараты раувольфии: Раунатин, Раувазан, Резерпин Демонстрируют выраженный гипотензивный эффект, имеют низкую стоимость.
Центральные агонисты α2-рецепторов: Клонидин, Метилдопа, Моксонидин Влияют на ЦНС, понижают симпатическую гиперактивность, уменьшая показатели давления. Побочными эффектами является сонливость, быстрая утомляемость.
Вазодилататоры прямого действия: Нитроглицерин, Бендазол, Гидралазин, Нитронг, Милсидомин Препараты центрального действия мягко расширяют сосуды, уменьшая венозный приток к сердечной мышце, снижая дефицит кислорода в миокарде, повышая ЧСС. Имеют много противопоказаний, поэтому назначаются только врачом.
Спазмолитики: Дибазол, Эуфиллин, Теофиллин Действуют на гладкую мускулатуру сосудов, снижают давление, расширяя их, уменьшают вязкость крови, профилактируют тромбообразование.
Комбинированные: Тонорма, Зиак, Энап-Н, Вазар-Н, Каптопресс Понижают давление разными путями, поскольку сочетают в себе насколько гипотензивных средств.

Чаще всего, как самостоятельная терапия эти лекарства не рекомендуются, они – вспомогательные арсенал, целенаправленно усиливающий действие основных средств.

Можно ли употреблять алкоголь во время приема лекарств?

Ответ — категорическое «нет». В стадии острого опьянения алкоголь подавляет ферменты печени, расщепляющие лекарства, а это значит, что лекарства действуют сильнее. Если применяемые препараты подавляют нервную систему, их «коктейль» с алкоголем может быть опасным для жизни.

Лекарства от артериальной гипертензии не означают, что пациенту не нужно следовать важным рекомендациям. Чтобы быть здоровым, не курите, ограничьте потребление соли, регулярно тренируйтесь, следите за своим весом, ешьте больше овощей и фруктов и т. д. 

Отказ от алкоголя и курения

Посещайте врача регулярно, а не только после того, как вы закончили принимать лекарство и вам нужен новый рецепт. 

Препараты комбинированного и пролонгированного действия

В зависимости от состояния пациента может потребоваться лечение несколькими препаратами. В аптеках есть комбинированные препараты, которые содержат в одной таблетке лекарства из разных групп. Это облегчает их прием как в плане количества таблеток, так и в плане соблюдения сроков приема. 

Обычно названия таких лекарственных средств образуются путем добавления к названию префикса «Со-» или путем добавления слова «Combi», «Плюс». 

Поскольку второй препарат, вводимый в терапию, часто является диуретиком, обычно гидрохлоротиазидом, препараты, содержащие его комбинации, могут включать сокращения ГТ. Другие диуретики обозначаются Плюс, Ко, НЛ, НД, Н.

Список литературы

1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия, 2001, т. 7, приложение.

2. The Sixth Report of the Joint national committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Archive of Internal Medicine, 1997, Volume 157:2413-2446.

3. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Heath Organization — International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertens 1999, 17: 151 -185.

4. Benett N., Shea S. Hyeprtensive crises: case criteria, sociodemographic profile, and previous care of 100 cases. Am J Pub Health 1988; 78:636-640.

5. Blumenfeld J.D., Laragh J.H. Management of Hypertensive Crises: the scientific basis for treatment decisions. AHJ 2001; 14:1154-1167.

6. Fredrich J. Butterworth J.I. Sodium nitroprusside: twenty years and counting. Anesth Analg 1995: 81:152-162.

7. Wallance J., Levy L.L. Blood pressure after stroke. JAMA 1981; 246:2177-2180.

8. Strandard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients: the modifying influence of prolonged antihypertensive therapy on the tolerance of acute, drug induced hypotension. Circulation 1976; 53:720-727.

9. Brott N., Lu M., Kothari R., et al. Hypertension and its treatment in NINDS rt-PA strike trial. Stroke 1998; 29:1504-1509.

10. Kaste M., Fogetholm R., Erila T. et al. A randomized double-blind, placebo controlled trial of nimodipine in acute ischemic hamiparetic stroke. Stroke 1994; 29:1504-1509.

11. Powers W. Acute hypertension after strоke: the scientific basis for trеatment dесisions. Neurology 1993; 43:461-467.

12. Radhakrishnan D., Menon D. Haemodynamic effects of intravenous nimodipine during treatment for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir 1995. 137:62-69.

13. Feigin V., Rinkel G., Alga A. et al. Calciun antaginists in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage: a systematic review Neurology 1998; 50:876-883.

14. Haley E.J., Kassell N., Torner J. A randomized controlled trial of high dose intravenous nicardipine in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the Cooperative Aneurysm Study J Neurosurg 1999; 78:53-547.

15. Lisk D., Grotta J., Lamki L. et al. Should hypertension be treated in acute stoke: a randomized controlled trial using single photon emission computer tomography. Arch Neurol 1993: 50:855-862.

16. Adams R., Powers W. Management of hypertension on acute intracerebral hemorrhage. Crit Care Clin 1997; 13:131-161.

17. Pretre R., von Segresser L. Aortic dissection. Lancet 1997; 349:1461-1464.

18. ACE inhibitor myocardial infarction collaborate group: Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of the individual data from 100000 patients in randomized trails. Circulation 1998; 97:2202-2212.

19. Preffer M.A., Brainwals E., Moye L.A. et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. N Eng J Med 1992: 327:669-677.

20. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. et al. Effect of beta-blockade on mortality among high risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Eng J Med 1998; 339:489:497.

21. Chialrello M., Gold H., Leinbach R. et al. Comparison between effects of nitroprusside and nitroglycerin in ischemic injury during acute myocardial infarction. Circulation 1976; 54:766-773.

22. Working Group on high blood pressure in pregnancy: report of th National High Blood Pressure Education Program Working On High Blood Pressure In Pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:S1-S22.

23. Witlin A.G., Sibai B.M. Magnesium sulfate in preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol 1998; 92:883-889.

24. Calhoun D., Oparil S. Treatment of hypertensive crises N Eng J Med 1990; 3232:1177-1183.

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Исследования, которые были сконцентрированы на изучении возможностей блокады РААС, привели к открытию группы препаратов, лишенных классического недостатка иАПФ — побочного эффекта в виде кашля. БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую практику — сартаны начали использоваться для длительного лечения АГ только в 1999 году, — представители этой группы сегодня стали одними из наиболее популярных антигипертензивных ЛС .


Сартаны: механизм действия и эффект

Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.

Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.

За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.


Показания и свойства

Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель .

Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие , а также:

  • снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
  • уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
  • уменьшать выраженность симптомов ХСН;

Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector